國家食品藥品監(jiān)督管理總局

食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則(試行)的通知

食藥監(jiān)藥化管〔2013〕228號(hào)




各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)食品藥品監(jiān)督管理局，總后衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：

　　為進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，促進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高，保障受試者權(quán)益與安全，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》，結(jié)合世界衛(wèi)生組織對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的有關(guān)要求，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》，現(xiàn)予印發(fā)。請(qǐng)組織所管轄的疫苗臨床試驗(yàn)有關(guān)各方學(xué)習(xí)，遵照?qǐng)?zhí)行。


　　附件：1.疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）
　　　　　2.疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）起草說明




　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　國家食品藥品監(jiān)督管理總局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2013年10月31日




附件1

疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）

第一章 總 則
　　　第一條 為加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)的管理，提高疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）等，制定本指導(dǎo)原則。
　　　第二條 本指導(dǎo)原則適用于國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的疫苗臨床試驗(yàn)，旨在為疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理、實(shí)施和質(zhì)量管理提供指導(dǎo)，保障疫苗臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益和安全。疫苗臨床試驗(yàn)申辦者、合同研究組織（CRO）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者和倫理委員會(huì)應(yīng)遵循本指導(dǎo)原則，并接受藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督檢查。
　　　
第二章 職責(zé)要求
　　　第三條 申辦者負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的評(píng)估與選擇。應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的實(shí)施條件要求，對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及所有試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)行全面實(shí)地評(píng)估，撰寫評(píng)估報(bào)告。通常應(yīng)選擇省級(jí)以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)，選定主要研究者，并在負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)的協(xié)助下，選擇一個(gè)或者多個(gè)市、縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和/或醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為試驗(yàn)現(xiàn)場。
　　　第四條 申辦者應(yīng)建立疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系，對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行全過程監(jiān)查、稽查和風(fēng)險(xiǎn)控制。
　　　申辦者可以委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗(yàn)中的部分工作和任務(wù)。申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任。
　　　第五條 負(fù)責(zé)審查疫苗臨床試驗(yàn)的倫理委員會(huì)應(yīng)針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性，優(yōu)化組成人員結(jié)構(gòu)，規(guī)范倫理審查工作，提高審查質(zhì)量，保障受試者的權(quán)益和安全。
　　　第六條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)向國家食品藥品監(jiān)督管理總局申請(qǐng)一次性疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，獲得批準(zhǔn)后組織開展臨床試驗(yàn)，并對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行管理和質(zhì)量控制。
　　　
第三章 實(shí)施條件
　　　第七條 疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備如下條件：
　　　（一）建立完善的疫苗臨床試驗(yàn)組織管理體系和質(zhì)量管理體系。臨床試驗(yàn)管理科室負(fù)責(zé)疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理和實(shí)施，配備科室負(fù)責(zé)人、科室秘書、質(zhì)量控制人員和資料檔案管理員等，具有經(jīng)過GCP和疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，能夠承擔(dān)疫苗臨床試驗(yàn)所必需的流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)的臨床研究專業(yè)人員。
　　　（二）具有防范和處理疫苗臨床試驗(yàn)中突發(fā)事件的管理機(jī)制和措施，有嚴(yán)重不良事件（SAE）應(yīng)急處理專家隊(duì)伍及處理嚴(yán)重不良事件的技術(shù)能力。
　　　（三）具有完善的疫苗運(yùn)送、儲(chǔ)藏冷鏈設(shè)備，可保證試驗(yàn)用疫苗、樣本安全儲(chǔ)備和運(yùn)送。
　　　（四）具有所管轄的臨床試驗(yàn)現(xiàn)場，有疫苗相關(guān)疾病流行病學(xué)本底資料和疫苗覆蓋信息，所管轄區(qū)域受試者資源滿足疫苗臨床試驗(yàn)需要。
　　　（五）制定、修訂和定期審閱管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），進(jìn)行培訓(xùn)并有培訓(xùn)記錄，確保各試驗(yàn)現(xiàn)場準(zhǔn)確執(zhí)行相關(guān)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
　　　（六）建立完善的教育培訓(xùn)和考核制度，制定年度培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)本機(jī)構(gòu)及試驗(yàn)現(xiàn)場的研究人員進(jìn)行GCP及疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)等相關(guān)培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。
　　　第八條 疫苗臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)現(xiàn)場應(yīng)具備如下條件：
　　　（一）具有衛(wèi)生計(jì)生行政部門批準(zhǔn)的預(yù)防接種資質(zhì)，具有有效的通訊系統(tǒng)和設(shè)備的市、縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)或醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
　　　（二）具有相對(duì)固定、足夠數(shù)量的臨床試驗(yàn)研究人員，研究人員均經(jīng)過GCP和疫苗臨床試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)。
　　　（三）具有所研究疫苗相關(guān)疾病流行病學(xué)本底資料，根據(jù)研究目的確定研究地區(qū)，保證受試者數(shù)量滿足臨床試驗(yàn)要求。
　　　（四）配備有疫苗臨床試驗(yàn)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行培訓(xùn)并有培訓(xùn)記錄，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程方便取用。
　　　（五）與當(dāng)?shù)蒯t(yī)療機(jī)構(gòu)合作建立疫苗臨床試驗(yàn)SAE醫(yī)療救治綠色通道。
　　　（六）根據(jù)疫苗臨床試驗(yàn)不同的接種與訪視流程，設(shè)置有接待區(qū)、知情同意室、體檢及問診篩查室、生物標(biāo)本采集室、疫苗接種室、急救室、醫(yī)學(xué)觀察室、疫苗儲(chǔ)存室、檔案室、樣本處理保存室、病例篩查實(shí)驗(yàn)室和醫(yī)療廢棄物暫時(shí)貯存場所等功能分區(qū)，建立急救綠色通道，試驗(yàn)現(xiàn)場備有救護(hù)車及相關(guān)救護(hù)人員、急救物品。各功能分區(qū)有明確的指示標(biāo)志。
　　　第九條 疫苗I期臨床試驗(yàn)的臨床檢驗(yàn)應(yīng)在二級(jí)以上綜合醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行。臨床檢驗(yàn)室要對(duì)開展的臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)行質(zhì)量控制。檢驗(yàn)儀器定期進(jìn)行校正、維護(hù)。
　　　
第四章 試驗(yàn)方案
　　　第十條 申辦者應(yīng)在疫苗臨床試驗(yàn)開展前制定試驗(yàn)方案，試驗(yàn)方案應(yīng)按相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則制定，并說明申辦者、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)與試驗(yàn)現(xiàn)場的職責(zé)分工，注明版本號(hào)。
　　　第十一條 疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)接受申辦者委托，承擔(dān)臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和方案可行性評(píng)估，參與試驗(yàn)方案的制定，并簽署確認(rèn)。
　　　
第五章 組織實(shí)施
　　　第十二條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)開始前制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，發(fā)給各試驗(yàn)現(xiàn)場嚴(yán)格執(zhí)行，保障對(duì)各試驗(yàn)現(xiàn)場的有效組織管理與質(zhì)量控制。
　　　第十三條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)在試驗(yàn)開始前進(jìn)行人員分工，指定如下人員：
　　　（一）主要研究者：全面負(fù)責(zé)試驗(yàn)的運(yùn)行管理、組織實(shí)施，制定試驗(yàn)的現(xiàn)場執(zhí)行方案、質(zhì)量管理計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，組織臨床試驗(yàn)中不良事件報(bào)告和處理，撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。
　　　（二）項(xiàng)目協(xié)調(diào)員：協(xié)助主要研究者對(duì)試驗(yàn)實(shí)施有效的管理，保證試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量；負(fù)責(zé)與申辦方、合同研究組織、試驗(yàn)現(xiàn)場負(fù)責(zé)研究者溝通聯(lián)系，并將溝通結(jié)果及時(shí)報(bào)告主要研究者；參與試驗(yàn)方案的制定、知情同意書和現(xiàn)場應(yīng)用表格的設(shè)計(jì)；參與研究者培訓(xùn)的課程安排；組織現(xiàn)場試驗(yàn)工作，指導(dǎo)不良事件報(bào)告和處理，必要時(shí)請(qǐng)示主要研究者。
　　　（三）臨床試驗(yàn)質(zhì)控員：協(xié)助項(xiàng)目協(xié)調(diào)員共同開展對(duì)現(xiàn)場的質(zhì)量控制工作，對(duì)不同流程環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，包括遵循試驗(yàn)方案和GCP等情況，受試者的知情同意，疫苗管理，標(biāo)本采集，不良事件的核實(shí)以及數(shù)據(jù)修改規(guī)范；負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)組織各項(xiàng)工作，現(xiàn)場操作技術(shù)的指導(dǎo)和試驗(yàn)方案的解釋，協(xié)助處置突發(fā)情況。
　　　第十四條 試驗(yàn)現(xiàn)場的人員分工要經(jīng)過主要研究者確認(rèn)，確保所有參與該項(xiàng)目的研究者均具有相應(yīng)資質(zhì)，經(jīng)過培訓(xùn)和授權(quán)，明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握和執(zhí)行相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
　　　（一）試驗(yàn)現(xiàn)場負(fù)責(zé)研究者：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)組織某試驗(yàn)現(xiàn)場的各項(xiàng)工作，掌握工作進(jìn)展，制定現(xiàn)場工作計(jì)劃；負(fù)責(zé)試驗(yàn)現(xiàn)場突發(fā)事件的協(xié)調(diào)處置，確保記錄及時(shí)、完整、準(zhǔn)確和清晰，確保偏離方案的情況及采取的措施均有詳細(xì)記錄。
　　　（二）試驗(yàn)現(xiàn)場研究者：是指參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)生和護(hù)士，負(fù)責(zé)受試者登記、知情同意、體檢、問診、采集生物樣本、接種、留觀等。
　　　（三）疫苗物資管理員：負(fù)責(zé)疫苗及物資管理、發(fā)放、領(lǐng)取、回收和疫苗冷鏈維護(hù)等。
　　　（四）不良事件調(diào)查員：負(fù)責(zé)在每次接種后按規(guī)定時(shí)間點(diǎn)對(duì)受試者進(jìn)行上門隨訪或電話隨訪，隨訪內(nèi)容包括接種后有無發(fā)生不良事件，體溫是否按時(shí)測量，及時(shí)記錄隨訪結(jié)果，協(xié)助對(duì)不良事件的調(diào)查處理。
　　　（五）生物樣本管理員：負(fù)責(zé)生物樣本的處理、保管、登記和記錄。
　　　（六）資料管理員：負(fù)責(zé)試驗(yàn)現(xiàn)場資料的管理、保存和移交。
　　　第十五條 申辦者和主要研究者在臨床試驗(yàn)開始前，對(duì)所有參加臨床試驗(yàn)的人員進(jìn)行職責(zé)分工，對(duì)試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行啟動(dòng)前集中培訓(xùn)，并保存培訓(xùn)記錄。
　　　第十六條 研究人員應(yīng)在受試者參加臨床試驗(yàn)前，充分告知有關(guān)臨床試驗(yàn)的情況，臨床試驗(yàn)的獲益、風(fēng)險(xiǎn)、賠償以及個(gè)人權(quán)利等信息，與受試者共同簽署經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的知情同意書。
　　　對(duì)未成年受試者原則上要求法定監(jiān)護(hù)人均同時(shí)知情同意，如法定監(jiān)護(hù)人不在場可書面委托。當(dāng)未成年受試者能作出同意參加研究的決定時(shí)，還應(yīng)征得其本人同意。
　　　如受試者及其法定監(jiān)護(hù)人無識(shí)字能力，知情同意過程應(yīng)有見證人參加，由受試者或其法定監(jiān)護(hù)人口頭同意后，見證人閱讀知情同意書與口頭知情過程一致，受試者加蓋手印，見證人在知情同意書上簽字。
　　　第十七條 申辦者是疫苗臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測、評(píng)價(jià)與SAE報(bào)告的責(zé)任主體。應(yīng)指定專職人員負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測與SAE報(bào)告的管理。應(yīng)會(huì)同研究者制訂臨床試驗(yàn)安全信息監(jiān)測與SAE報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并對(duì)所有相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。應(yīng)掌握整個(gè)臨床試驗(yàn)安全信息的最新狀況，并及時(shí)向所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者及監(jiān)管部門等通報(bào)。
　　　申辦者應(yīng)根據(jù)疫苗臨床試驗(yàn)需要設(shè)置數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)。數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)發(fā)現(xiàn)任何直接影響受試者安全的信息，及時(shí)向申辦者報(bào)告。
　　　第十八條 疫苗臨床試驗(yàn)不良事件監(jiān)測及報(bào)告由受試者、不良事件調(diào)查員、研究者分階段在不同的觀察時(shí)點(diǎn)共同完成。
　　　負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立不良事件主動(dòng)報(bào)告和被動(dòng)報(bào)告相結(jié)合的敏感的監(jiān)測體系。以發(fā)病為臨床終點(diǎn)的疫苗臨床試驗(yàn)，應(yīng)建立病例發(fā)現(xiàn)及確診系統(tǒng)，由具備業(yè)務(wù)專長的臨床醫(yī)學(xué)專家組成終點(diǎn)事件評(píng)估委員會(huì)，對(duì)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的終點(diǎn)事件進(jìn)行評(píng)定。
　　　第十九條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立臨床試驗(yàn)中SAE處理的應(yīng)急預(yù)案，如受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)措施并記錄在案。研究者獲知SAE后，應(yīng)及時(shí)（24小時(shí)內(nèi)）報(bào)告申辦者、倫理委員會(huì)以及所在省監(jiān)管部門，并提交后續(xù)報(bào)告。
　　　臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)轉(zhuǎn)報(bào)申辦者關(guān)于臨床試驗(yàn)的最新安全信息報(bào)告。
　　　倫理委員會(huì)接收SAE報(bào)告等安全信息報(bào)告，及時(shí)掌握整個(gè)臨床試驗(yàn)SAE發(fā)生與處理情況，并對(duì)臨床試驗(yàn)過程中SAE的處理和報(bào)告等進(jìn)行跟蹤審查。
　　　第二十條 申辦者收到任何來源的疫苗安全性相關(guān)信息后，應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)估，包括嚴(yán)重性、與試驗(yàn)疫苗的相關(guān)性以及是否為預(yù)期事件等。
　　　對(duì)于致死或威及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR），申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告總局藥品審評(píng)中心，但不得超過7個(gè)自然日，并在隨后的8天內(nèi)報(bào)告相關(guān)隨訪信息；
　　　對(duì)于非致死或威及生命的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)，或其他潛在嚴(yán)重安全風(fēng)險(xiǎn)的信息，申辦者應(yīng)在首次獲知后盡快報(bào)告總局藥品審評(píng)中心，但不得超過15個(gè)自然日。
　　　申辦者不可隨意更改研究者對(duì)嚴(yán)重不良事件與疫苗相關(guān)性的判斷。如申辦者與研究者意見不一致，申辦者和研究者意見均應(yīng)在報(bào)告中詳細(xì)說明，并按較高的管理要求進(jìn)行報(bào)告。
　　　特殊情況下，研究者和申辦者應(yīng)按照監(jiān)管部門和倫理委員會(huì)的要求及時(shí)提供SAE相關(guān)信息和安全報(bào)告。
　　　第二十一條 申辦者應(yīng)定期（至少每年一次）匯總試驗(yàn)中發(fā)生的不良事件以及國內(nèi)外同類試驗(yàn)疫苗已發(fā)生的SAE等安全信息，進(jìn)行安全性分析以及臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并向總局藥品審評(píng)中心、所在地省級(jí)監(jiān)管部門以及所有參與該臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)/主要研究者提交定期安全報(bào)告。
　　　定期安全報(bào)告主要為年度報(bào)告，或按監(jiān)管部門和倫理委員會(huì)的更高要求定期提交。報(bào)告內(nèi)容至少包括同一試驗(yàn)疫苗的有關(guān)臨床試驗(yàn)中受試者安全和風(fēng)險(xiǎn)分析，報(bào)告期間所有新出現(xiàn)的安全信息、所有SAE的概要性列表、所有可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)匯總表。
　　　第二十二條 根據(jù)臨床試驗(yàn)安全信息及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況，如發(fā)現(xiàn)受試者安全受到威脅，申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者、倫理委員任何一方均可暫停或終止臨床試驗(yàn)，說明理由，告知其他相關(guān)方，并報(bào)告監(jiān)管部門。
　　　第二十三條 各試驗(yàn)現(xiàn)場負(fù)責(zé)研究者要保證嚴(yán)格執(zhí)行試驗(yàn)方案，如發(fā)生偏離和違背試驗(yàn)方案的情況，要有相關(guān)記錄，并報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)。
　　　
第六章 倫理審查
　　　第二十四條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)按倫理委員會(huì)的規(guī)定和要求向倫理委員會(huì)提交倫理審查申請(qǐng)，在倫理審查會(huì)議上對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行說明。
　　　第二十五條 在試驗(yàn)進(jìn)行期間，發(fā)生方案修訂應(yīng)經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，試驗(yàn)中發(fā)生主要研究者變更、SAE、偏離和違背試驗(yàn)方案等，應(yīng)及時(shí)向倫理委員會(huì)報(bào)告。對(duì)特殊的受試者群體（如兒童），需要采用安慰劑對(duì)照時(shí)，應(yīng)予以充分的倫理方面考慮。
　　　主要研究者應(yīng)與倫理委員會(huì)及時(shí)溝通，提交安全相關(guān)信息，并按照倫理委員會(huì)的要求提交研究進(jìn)展報(bào)告（至少每年一次）和結(jié)題報(bào)告。若提前終止臨床試驗(yàn)，應(yīng)提交終止試驗(yàn)報(bào)告。
　　　第二十六條 倫理委員會(huì)要按相關(guān)法規(guī)和指導(dǎo)原則要求，針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性，進(jìn)行倫理審查。
　　　（一）倫理委員會(huì)中每一類別的倫理委員（醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家，以及獨(dú)立于研究/試驗(yàn)單位之外的人員）應(yīng)設(shè)置候補(bǔ)委員，同一委員不得計(jì)為不同類別；平衡試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)、外委員的數(shù)目；倫理審查會(huì)議應(yīng)有各類別委員與相應(yīng)領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c，原則上到會(huì)委員每5人不少于2名機(jī)構(gòu)外委員。
　　　（二）倫理委員會(huì)應(yīng)按《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》的要求向總局備案和報(bào)告。首次申請(qǐng)一次性資格認(rèn)定的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，申報(bào)資料中應(yīng)附倫理委員會(huì)的備案資料；已批準(zhǔn)過開展疫苗臨床試驗(yàn)的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，其倫理委員會(huì)應(yīng)向總局報(bào)告年度倫理審查情況，并及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)備案信息變更情況。
　　　（三）倫理委員會(huì)應(yīng)加強(qiáng)信息公開。倫理委員會(huì)審查意見應(yīng)附出席倫理審查會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況與本人簽名。倫理委員會(huì)應(yīng)通過其官方網(wǎng)站向社會(huì)公開委員會(huì)的聯(lián)系方式及成員名單、職業(yè)背景、隸屬單位，公開倫理委員會(huì)章程與工作程序。信息公開的網(wǎng)址一并提交總局備案。
　　　
第七章 試驗(yàn)用疫苗管理
　　　第二十七條 申辦者應(yīng)為研究者提供研究者手冊(cè)，向研究者提供易于識(shí)別并有正確編碼的試驗(yàn)疫苗和對(duì)照疫苗（包括安慰劑）及由中國食品藥品檢定研究院出具的檢驗(yàn)報(bào)告,并標(biāo)明僅供臨床試驗(yàn)使用。試驗(yàn)用疫苗的生產(chǎn)應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》條件。申辦者應(yīng)建立試驗(yàn)用疫苗的管理制度和記錄系統(tǒng)。對(duì)試驗(yàn)用疫苗的冷鏈管理要求、冷鏈中斷的疫苗處置等應(yīng)有明確的文件規(guī)定。
　　　編盲由申辦者委托獨(dú)立的第三方完成。應(yīng)急盲底應(yīng)由編盲方密封，隨同包裝編盲的疫苗一同交研究方保存。應(yīng)急信封應(yīng)保存在試驗(yàn)現(xiàn)場，由指定人員進(jìn)行管理，保證需要時(shí)可及時(shí)打開。具有破盲程序，緊急破盲需報(bào)告負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和申辦者，并保存相關(guān)記錄。
　　　第二十八條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)指導(dǎo)各試驗(yàn)現(xiàn)場制定試驗(yàn)用疫苗的管理制度，試驗(yàn)用疫苗的接收、保管、配制、回收、退還/銷毀的管理應(yīng)符合相關(guān)法律法規(guī)要求。
　　　第二十九條 疫苗管理全過程要符合冷鏈要求，要有符合方案要求的疫苗運(yùn)輸和保存條件。
　　　第三十條 疫苗臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場均應(yīng)指定經(jīng)過GCP和相關(guān)培訓(xùn)的人員負(fù)責(zé)試驗(yàn)用疫苗的管理。
　　　第三十一條 試驗(yàn)用疫苗應(yīng)獨(dú)立分區(qū)、按項(xiàng)目存放；應(yīng)專人專柜上鎖管理，保管條件符合試驗(yàn)用疫苗貯藏條件。
　　　第三十二條 疫苗的領(lǐng)取和分發(fā)使用應(yīng)有詳細(xì)記錄，要符合方案的隨機(jī)化要求，設(shè)盲試驗(yàn)需維持盲態(tài)管理。
　　　第三十三條 疫苗接種過程應(yīng)可溯源，包括受試者分配時(shí)間、分配人和分配接種的疫苗信息如編號(hào)和批號(hào)等，保留所有疫苗包裝（活性疫苗至少保留外包裝）直到經(jīng)過監(jiān)查員確認(rèn)。
　　　第三十四條 疫苗管理員要及時(shí)回收剩余的疫苗，定期進(jìn)行清點(diǎn)并留有清點(diǎn)記錄，疫苗使用和剩余數(shù)量如與總數(shù)不符，應(yīng)說明理由。
　　　第三十五條 廢棄、過期、剩余的疫苗應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案退回申辦者或進(jìn)行銷毀，并做好相關(guān)記錄，由疫苗管理員、申辦者代表簽字。
　　　
第八章 生物樣本管理
　　　第三十六條 生物樣本管理應(yīng)符合試驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求，在規(guī)定的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)行采集和處理，由專人負(fù)責(zé)保存和運(yùn)輸，保證其完整性和活性不受影響，并做好記錄。生物樣本應(yīng)設(shè)置備份，送檢樣本和備份樣本不應(yīng)同時(shí)同批轉(zhuǎn)運(yùn)，備份樣本應(yīng)妥善保存到臨床試驗(yàn)報(bào)告完成以后。
　　　第三十七條 生物樣本的標(biāo)識(shí)應(yīng)易于識(shí)別，具有唯一性和可溯源性。采樣現(xiàn)場應(yīng)設(shè)專人核對(duì)標(biāo)本質(zhì)量。
　　　第三十八條 生物樣本應(yīng)由專人管理，建立樣本保管檔案和溫濕度記錄。剩余樣本的處理要經(jīng)過申辦者確認(rèn)，并留有記錄。
　　　第三十九條 疫苗臨床試驗(yàn)生物樣本檢測由申辦者委托有相關(guān)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室完成，疫苗臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)與管理應(yīng)符合《藥物臨床試驗(yàn)生物樣本分析實(shí)驗(yàn)室管理指南（試行）》（國食藥監(jiān)注〔2013〕482號(hào)）的要求。
　　　
第九章 合同管理
　　　第四十條 臨床試驗(yàn)開始前，申辦者和負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場分別簽署臨床試驗(yàn)合同，明確臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查、各方職責(zé)分工及臨床試驗(yàn)費(fèi)用等。
　　　第四十一條 申辦者若將臨床試驗(yàn)中的某些工作和任務(wù)委托給合同研究組織等第三方執(zhí)行，應(yīng)在合同中明確申辦者與被委托方的職責(zé)。
　　　第四十二條 參與疫苗臨床試驗(yàn)的研究人員應(yīng)主動(dòng)聲明和公開任何與臨床試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的利益沖突情況。
　　　第四十三條 試驗(yàn)中如需設(shè)置研究助理，不應(yīng)由申辦者派出。
　　　
第十章 數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析
　　　第四十四條 臨床試驗(yàn)的原始文件是指試驗(yàn)過程中原始記錄的文件，如：原始記錄表、知情同意書、試驗(yàn)用疫苗使用和管理記錄、實(shí)驗(yàn)室記錄、受試者日記卡等。
　　　第四十五條 原始記錄應(yīng)符合“及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)”的要求，數(shù)據(jù)可溯源。原始記錄應(yīng)在訪視的同時(shí)完成，病例報(bào)告表信息與原始資料一致。
　　　第四十六條 如采用電子記錄，應(yīng)建立相應(yīng)的規(guī)章制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以保證電子記錄形成過程的可靠性，記錄修改應(yīng)留有痕跡。
　　　第四十七條 申辦者可以委托獨(dú)立第三方進(jìn)行臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析，但臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)不應(yīng)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　　第四十八條 申辦者、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和各試驗(yàn)現(xiàn)場應(yīng)對(duì)試驗(yàn)資料的存檔達(dá)成協(xié)議。試驗(yàn)結(jié)束后，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)和試驗(yàn)現(xiàn)場應(yīng)將試驗(yàn)資料盡快存檔，負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)資料歸檔情況進(jìn)行確認(rèn)。

第十一章 質(zhì)量管理
　　　第四十九條 申辦者對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理應(yīng)貫穿整個(gè)研究過程。在試驗(yàn)前充分評(píng)估和預(yù)測疫苗的療效和安全性，評(píng)估不良反應(yīng)的類型、分布和發(fā)生率。在試驗(yàn)過程中組織監(jiān)查和稽查，加強(qiáng)不良事件的監(jiān)測和報(bào)告，保證受試者安全。充分分析試驗(yàn)實(shí)施過程中的風(fēng)險(xiǎn)和問題，根據(jù)影響程度和可能性評(píng)估，提前制定對(duì)策。
　　　第五十條 申辦者應(yīng)委派足夠數(shù)量的監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行全程監(jiān)查。監(jiān)查員應(yīng)具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)的教育背景和工作經(jīng)驗(yàn)。申辦者對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)指定的監(jiān)查員人數(shù)，應(yīng)根據(jù)對(duì)該試驗(yàn)的監(jiān)查頻率、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的復(fù)雜程度等來決定。監(jiān)查員應(yīng)按照監(jiān)查計(jì)劃的要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的監(jiān)查并提交監(jiān)查報(bào)告。
　　　試驗(yàn)現(xiàn)場應(yīng)配合臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的監(jiān)查和/或稽查，保存相關(guān)記錄。對(duì)監(jiān)查、檢查和稽查發(fā)現(xiàn)的問題，制定改進(jìn)計(jì)劃，采取相應(yīng)的管理措施，提高試驗(yàn)質(zhì)量。
　　　第五十一條 負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)各試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)行指導(dǎo)，制定質(zhì)量管理計(jì)劃，對(duì)試驗(yàn)現(xiàn)場各環(huán)節(jié)的工作情況進(jìn)行質(zhì)量控制，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題予以跟蹤直至解決，并留有相關(guān)記錄。
　　　
第十二章 附 則
　　　第五十二條 本指導(dǎo)原則由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負(fù)責(zé)解釋。
　　　第五十三條 本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起施行。
　　　
　　　附件：1.疫苗臨床試驗(yàn)需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）
　　　　 2.疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場功能分區(qū)要求
　　　　　　　　3.疫苗臨床試驗(yàn)申辦者主要工作
附1

疫苗臨床試驗(yàn)需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）

　　　　一、負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)疫苗臨床試驗(yàn)的SOP
制定SOP的SOP
組織機(jī)構(gòu)圖制定和更新的SOP
選擇試驗(yàn)現(xiàn)場的SOP
制定（審核）、修訂試驗(yàn)方案的SOP
制定（審核）總結(jié)報(bào)告的SOP
制定（審核）研究者手冊(cè)的SOP
制定（審核）知情同意書的SOP
試驗(yàn)可行性評(píng)估的SOP
簽訂合同的SOP
倫理申請(qǐng)的SOP
倫理后續(xù)申請(qǐng)和報(bào)告的SOP
接受監(jiān)查、稽查和視察的SOP
研究人員培訓(xùn)的SOP
研究人員分工的SOP
設(shè)盲的SOP
病例報(bào)告表審核和回收的SOP
受試者經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)腟OP
生物樣本保存和轉(zhuǎn)運(yùn)的SOP
儀器設(shè)備登記和管理的SOP
溫濕度記錄的SOP
受試者診斷感染的SOP
質(zhì)量保證的SOP
防止利益沖突的SOP
接受投訴的SOP
檔案室管理的SOP
資料存檔和調(diào)閱的SOP
核對(duì)原始數(shù)據(jù)和病例報(bào)告表的SOP
　　　　二、試驗(yàn)現(xiàn)場疫苗臨床試驗(yàn)的SOP
人員職責(zé)的SOP
人員資質(zhì)的SOP
人員培訓(xùn)的SOP
試驗(yàn)項(xiàng)目啟動(dòng)前培訓(xùn)的SOP
試驗(yàn)資料管理的SOP
儀器設(shè)備登記及管理的SOP
各種試驗(yàn)儀器操作的SOP
各種搶救儀器操作的SOP
搶救操作及綠色通道的SOP
氧氣瓶使用的SOP
救護(hù)車調(diào)用的SOP
急救車管理的SOP
受試者招募的SOP
受試者篩選與入選的SOP
受試者脫落處理的SOP
受試者知情同意的SOP
受試者體檢的SOP
采集受試者生物樣本的SOP
受試者生物樣本編號(hào)的SOP
生物樣本處理的SOP
溫濕度記錄的SOP
生物樣本保存的SOP
生物樣本轉(zhuǎn)運(yùn)的SOP
疫苗接種后受試者觀察的SOP
受試者培訓(xùn)和教育的SOP
受試者日記卡填寫的SOP
不良反應(yīng)調(diào)查員培訓(xùn)的SOP
不良事件及嚴(yán)重不良事件評(píng)價(jià)和處理的SOP
嚴(yán)重不良事件報(bào)告的SOP
應(yīng)急信封管理及破盲的SOP
電子數(shù)據(jù)記錄的SOP
病例報(bào)告表記錄的SOP
原始資料記錄的SOP
試驗(yàn)方案偏離/違背的報(bào)告和記錄的SOP
試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)疑表填寫的SOP
試驗(yàn)資料保密的SOP
冷鏈設(shè)備管理的SOP
疫苗接收、退回和清點(diǎn)的SOP
疫苗配制、接種的SOP
試驗(yàn)現(xiàn)場啟動(dòng)和關(guān)閉的SOP
質(zhì)量控制的SOP
防止利益沖突的SOP
接受投訴的SOP
疫苗破損處理的SOP
附2

疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場功能分區(qū)要求

　　　一、接待區(qū)：有適當(dāng)?shù)目臻g，進(jìn)行受試者信息的登記與核實(shí)。
　　　二、知情同意室：具備相對(duì)私密的空間，負(fù)責(zé)知情同意的研究者在受試者入組前向受試者或其法定監(jiān)護(hù)人告知本次臨床試驗(yàn)的有關(guān)內(nèi)容，并簽署知情同意書。
　　　三、體檢及問診篩查室（區(qū)）：有適當(dāng)?shù)目臻g，進(jìn)行受試者體檢和病史詢問。按研究需要配備體檢器材與設(shè)備，如聽診器、血壓計(jì)、體溫計(jì)、身高體重稱等，儀器設(shè)備要經(jīng)過校正，SOP便于取用。
　　　四、生物標(biāo)本采集室：有適當(dāng)?shù)目臻g，按采集生物標(biāo)本的種類配備器材和設(shè)施設(shè)備，嚴(yán)格按照方案要求進(jìn)行標(biāo)本的采集。
　　　五、疫苗接種室：疫苗接種室應(yīng)符合接種室的衛(wèi)生規(guī)范要求，由具有接種資質(zhì)的人員嚴(yán)格按免疫規(guī)程進(jìn)行接種。
　　　六、急救室：設(shè)有獨(dú)立急救室，與接種室和醫(yī)學(xué)觀察室同一樓層，且距離不遠(yuǎn)。急救室內(nèi)配備醫(yī)療救治綠色通道流程圖，標(biāo)明聯(lián)系電話。急救醫(yī)生應(yīng)具備執(zhí)業(yè)資質(zhì)，經(jīng)過心肺復(fù)蘇等技能培訓(xùn)，并且目前正從事急救工作，熟悉疫苗接種常見不良反應(yīng)緊急處理方法，特別是速發(fā)型超敏反應(yīng)的緊急處理，熟練掌握醫(yī)療救治綠色通道流程。如果臨床試驗(yàn)涉及兒童受試者，應(yīng)配備兒科急救醫(yī)生。
　　　急救車設(shè)專人管理，配備便攜式氧氣袋、生命指征監(jiān)測儀（心電圖、血壓和脈搏）、簡易呼吸機(jī)、小兒復(fù)蘇囊和腎上腺素等常用急救藥物，定期檢查，及時(shí)補(bǔ)充更換急救藥品及各種物品。定期檢查吸氧裝置及配件。
　　　七、醫(yī)學(xué)觀察室：有較大的空間，衛(wèi)生和通風(fēng)條件良好，室溫保持適當(dāng)，設(shè)置急救床，受試者接種后應(yīng)在觀察室觀察至少30分鐘方可離開，如發(fā)生不良事件應(yīng)及時(shí)處理。
　　　八、疫苗儲(chǔ)存室：具備完善的疫苗運(yùn)送、儲(chǔ)藏等冷鏈設(shè)備。滅活疫苗和減毒活疫苗、生物樣本儲(chǔ)存庫和溫度監(jiān)控設(shè)備、各種溫度要求的冷藏包。不同的疫苗分柜保存，明確標(biāo)注。對(duì)進(jìn)出人員進(jìn)行控制。溫濕度有書面記錄，有冷鏈管理停電應(yīng)急預(yù)案。
　　　九、檔案室：設(shè)有資料室或資料柜，滿足防盜、保密、防火、防潮、防蟲、防塵、防鼠和長期存放要求。臨床試驗(yàn)資料專人管理，分項(xiàng)目存放，目錄、臺(tái)賬清楚，易于查閱。對(duì)進(jìn)出人員進(jìn)行控制，制定資料檔案借閱管理規(guī)定。
　　　十、樣本處理保存室：具有方案要求的處理、存放、運(yùn)輸樣本的設(shè)備設(shè)施。
　　　十一、醫(yī)療廢棄物暫時(shí)貯存場所：配備醫(yī)療廢棄物的暫時(shí)貯存設(shè)施、設(shè)備，按照醫(yī)療廢棄物種類進(jìn)行分類存放，標(biāo)識(shí)清楚，分別置于防滲漏、防銳器穿透的專用包裝物或密閉的容器內(nèi)，及時(shí)與醫(yī)療廢棄物集中處置單位交接。
　　　十二、綠色通道和救護(hù)車：選定至少一所醫(yī)療水平較好、距離受試者入組現(xiàn)場最近、交通暢通的綜合醫(yī)院作為應(yīng)對(duì)疫苗接種突發(fā)事件的依托機(jī)構(gòu)，受試者入組期間開通與合作醫(yī)院的急救綠色通道，建立綠色通道急救流程，明確各環(huán)節(jié)責(zé)任人和聯(lián)系電話。疫苗接種現(xiàn)場需備有救護(hù)車，救護(hù)車停放在固定位置，備有移動(dòng)輸氧裝置，司機(jī)和指定醫(yī)務(wù)人員均經(jīng)過培訓(xùn)，熟悉向上級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)運(yùn)路線和程序，在試驗(yàn)現(xiàn)場隨時(shí)待命。
　　　十三、病例篩查實(shí)驗(yàn)室：根據(jù)需要設(shè)置進(jìn)行病例篩查的實(shí)驗(yàn)室，配備相應(yīng)的儀器設(shè)備。
附3

疫苗臨床試驗(yàn)申辦者主要工作

表1 試驗(yàn)開始前工作
工作名稱 實(shí)施內(nèi)容
評(píng)估和確定負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)、試驗(yàn)現(xiàn)場 依據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)決定相應(yīng)的實(shí)施條件和要求，對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及所有試驗(yàn)現(xiàn)場進(jìn)行全面實(shí)地評(píng)估，撰寫評(píng)估報(bào)告。
準(zhǔn)備試驗(yàn)文件 申辦者完成試驗(yàn)的準(zhǔn)備工作，制訂和準(zhǔn)備試驗(yàn)方案、病例報(bào)告表、知情同意書等試驗(yàn)必備文件。按要求向藥品監(jiān)管部門進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記和信息公示。
召開啟動(dòng)會(huì)議 組織試驗(yàn)前啟動(dòng)會(huì)議，向研究人員介紹臨床試驗(yàn)方案、具體試驗(yàn)步驟、試驗(yàn)用疫苗特性、知情同意的過程、病例報(bào)告表的填寫、監(jiān)查計(jì)劃、疫苗管理、不良事件和嚴(yán)重不良事件報(bào)告程序以及急救措施和試驗(yàn)文件的保存等要求。確保對(duì)研究者進(jìn)行GCP、臨床試驗(yàn)方案以及相應(yīng)工作職責(zé)的充分培訓(xùn)。
發(fā)放試驗(yàn)用品 發(fā)放試驗(yàn)用疫苗、相關(guān)物品及文件。
確認(rèn)簽字 在入組前確認(rèn)各項(xiàng)工作已完成，通過啟動(dòng)通知確認(rèn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)準(zhǔn)備就緒可以入組受試者；提交給主要研究者并簽字確認(rèn)。
表2 臨床試驗(yàn)中的監(jiān)查工作
工作名稱 實(shí)施內(nèi)容
檢查試驗(yàn)流程及進(jìn)度 與主要研究者和其他研究者討論試驗(yàn)進(jìn)展和安全性事件；跟進(jìn)入組進(jìn)度，檢查試驗(yàn)常規(guī)流程，發(fā)現(xiàn)重大問題時(shí)應(yīng)與相關(guān)研究者討論解決方案，并制訂方案避免類似事件再次發(fā)生；保證新的安全性信息及時(shí)準(zhǔn)確地傳達(dá)到研究者手中。
檢查法規(guī)和倫理執(zhí)行情況 確保及時(shí)通過主要研究者遞交并得到倫理委員會(huì)及時(shí)審批，如試驗(yàn)方案、知情同意書及修訂、不良事件報(bào)告、安全性報(bào)告、試驗(yàn)中期或年度進(jìn)展報(bào)告等；及時(shí)向藥品監(jiān)管部門遞交安全性報(bào)告、登記信息變更等。檢查方案執(zhí)行和依從情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并匯報(bào)方案違背事件，保證試驗(yàn)操作按照方案實(shí)施。
檢查知情同意簽署 確保所有受試者和研究者在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的知情同意書上完整地簽名和簽署日期，受試者持有知情同意書副本，研究者留有正本；確保知情同意書上的簽署日期與原始記錄保持一致。
核實(shí)研究者資質(zhì)和設(shè)施設(shè)備的有效性 核實(shí)試驗(yàn)中研究者的資質(zhì)和授權(quán)，試驗(yàn)設(shè)施設(shè)備是否可持續(xù)有效地完成相應(yīng)的試驗(yàn)操作。
定期檢查試驗(yàn)
用品 試驗(yàn)中定期檢查試驗(yàn)用疫苗和試驗(yàn)用品的數(shù)量、有效期、保存狀態(tài)，以及相關(guān)記錄，保證所有疫苗按照試驗(yàn)方案進(jìn)行發(fā)放、回收、儲(chǔ)存、銷毀。
檢查生物樣本的采集和儲(chǔ)存情況 了解生物樣本的采集和儲(chǔ)存情況，檢查相關(guān)記錄，對(duì)已采集的生物樣本進(jìn)行清點(diǎn)。
接種過程的現(xiàn)場檢查 檢查、核對(duì)、記錄研究者的接種過程是否按試驗(yàn)方案和SOP的要求進(jìn)行。
檢查不良事件的處理情況 檢查研究者是否記錄了試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的所有不良事件，所有嚴(yán)重不良事件的受試者是否得到必要的醫(yī)療救助，調(diào)查處置結(jié)果，并均已在規(guī)定時(shí)間內(nèi)向申辦者、倫理委員會(huì)及藥品監(jiān)管部門報(bào)告。
定期查閱、更新試驗(yàn)相關(guān)文件 定期查閱、更新保存于研究者處的試驗(yàn)文件，以保證所有試驗(yàn)相關(guān)文件均有備案及歸檔。
檢查原始記錄與試驗(yàn)中報(bào)告文件邏輯性 核對(duì)原始記錄和病例報(bào)告表(CRF)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確一致，并且沒有邏輯矛盾；確保所有嚴(yán)重不良事件（SAE）和妊娠等醫(yī)學(xué)事件及時(shí)準(zhǔn)確地記錄在病例報(bào)告表上，并按要求進(jìn)行了報(bào)告；確保受試者的所有研究信息準(zhǔn)確及時(shí)地記錄在了原始文件上；每一份病例報(bào)告表都有主要研究者的簽名和簽署日期。
完成監(jiān)查報(bào)告，并及時(shí)給研究者反饋 監(jiān)查后需要立即將發(fā)現(xiàn)的重大事件、安全性事件和其他會(huì)影響到試驗(yàn)進(jìn)展的情況匯報(bào)給主要研究者，確保這些問題能夠得到正確及時(shí)的解決。按要求完成監(jiān)查報(bào)告，并將監(jiān)查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題和建議總結(jié)后發(fā)給研究者。
表3 完成試驗(yàn)后的監(jiān)查工作
工作名稱 實(shí)施內(nèi)容
檢查生物樣本的運(yùn)輸情況 檢查生物樣本的運(yùn)輸情況是否與試驗(yàn)方案要求一致，將相關(guān)文件存檔。
督促研究者完成研究報(bào)告 督促研究者按照相關(guān)要求撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告并向申辦者提交數(shù)據(jù)庫光盤以及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)文件。
檢查研究者歸檔的文件 檢查研究者保存的試驗(yàn)文件是否齊全，如知情同意書、研究者文檔、受試者身份識(shí)別表、疫苗發(fā)放記錄、原始文件等。
向研究者解釋在試驗(yàn)結(jié)束后的職責(zé) 向研究者解釋其在試驗(yàn)結(jié)束后的職責(zé)，包括準(zhǔn)備可能接受的稽查、對(duì)受試者提供繼續(xù)治療以及試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的發(fā)表等。
試驗(yàn)關(guān)閉 試驗(yàn)結(jié)束或提前終止時(shí)，負(fù)責(zé)按照SOP及試驗(yàn)要求關(guān)閉研究現(xiàn)場，完成監(jiān)查報(bào)告；回收剩余疫苗并作記錄，核對(duì)使用量和剩余量的一致性；完成關(guān)閉研究現(xiàn)場的確認(rèn)信，交主要研究者。
向申辦者通報(bào) 簽署試驗(yàn)結(jié)束報(bào)告，向申辦者通報(bào)試驗(yàn)結(jié)束情況。



附件2

疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）起草說明

　　　為進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理，促進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高，保障受試者權(quán)益與安全，根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），結(jié)合世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)疫苗監(jiān)管體系評(píng)估的有關(guān)要求，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了《疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡稱《指導(dǎo)原則》）。有關(guān)情況說明如下：
　　　一、起草背景
　　　疫苗臨床試驗(yàn)具有特殊性。一是疫苗臨床試驗(yàn)受試者大多為健康人和兒童；二是我國疫苗臨床試驗(yàn)通常由疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)組織開展，按《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》，須進(jìn)行一次性資格認(rèn)定；三是疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場通常較多，且不同臨床試驗(yàn)現(xiàn)場不固定，對(duì)質(zhì)量管理要求高。
　　　隨著我國自主研發(fā)能力增強(qiáng)，越來越多的創(chuàng)新疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，臨床試驗(yàn)中的不可預(yù)知風(fēng)險(xiǎn)增加，對(duì)質(zhì)量管理提出更高要求。2011年我國疫苗監(jiān)管體系通過WHO評(píng)估，但WHO也對(duì)進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理提出要求。為此，亟需針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的特殊性，加強(qiáng)質(zhì)量管理的指導(dǎo)和規(guī)范。
　　　二、起草目的
　　　指導(dǎo)疫苗臨床試驗(yàn)各參與方規(guī)范試驗(yàn)行為，保障試驗(yàn)質(zhì)量和受試者權(quán)益與安全，切實(shí)履行質(zhì)量管理職責(zé)。同時(shí)為一次性資格認(rèn)定申報(bào)提供具體指導(dǎo)，強(qiáng)化疫苗臨床試驗(yàn)各參與方質(zhì)量管理與風(fēng)險(xiǎn)控制能力。
　　　三、起草過程
　　　根據(jù)WHO對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系評(píng)估有關(guān)要求，原藥品注冊(cè)司組織有關(guān)部門開展了疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理課題研究。在此基礎(chǔ)上，于2013年3月委托總局藥品認(rèn)證管理中心組織有關(guān)專家起草了《指導(dǎo)原則》討論稿。經(jīng)過多次研討修改，形成《指導(dǎo)原則》征求意見稿，藥品化妝品注冊(cè)管理司于2013年8月向有關(guān)直屬單位及部分省藥品監(jiān)管部門、疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、疫苗研發(fā)企業(yè)征求意見。2013年9月組織定稿會(huì)，逐一審議各條款，達(dá)成一致意見，形成《指導(dǎo)原則》試行稿。
　　　四、主要內(nèi)容
　　　《指導(dǎo)原則》以我國GCP為基礎(chǔ)，結(jié)合我國疫苗臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)，參照國際有關(guān)規(guī)范和WHO疫苗臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系評(píng)估有關(guān)要求制定，重點(diǎn)對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)的組織管理和實(shí)施條件提出要求，進(jìn)一步明確各有關(guān)方職責(zé)分工。《指導(dǎo)原則》共十二章53條、3個(gè)附件。
　　　第一章總則，說明了指導(dǎo)原則的制定目的、依據(jù)以及適用范圍。第二章職責(zé)要求，強(qiáng)調(diào)了疫苗臨床試驗(yàn)所涉及的申辦者、倫理委員會(huì)及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)/研究者的職責(zé)要求；第三章組織條件，明確了對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員資質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、試驗(yàn)場所與設(shè)施設(shè)備等條件要求。第四章至第十一章針對(duì)疫苗臨床試驗(yàn)全過程的各環(huán)節(jié)提出了質(zhì)量管理的原則性要求，分別為試驗(yàn)方案、組織實(shí)施、倫理審查、試驗(yàn)用疫苗管理、生物樣本管理、合同管理、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量管理。第十二章為附則。
　　　附件1列明了開展疫苗臨床試驗(yàn)需要制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；附件2明確了疫苗臨床試驗(yàn)現(xiàn)場功能分區(qū)的要求；附件3列出了疫苗臨床試驗(yàn)申辦者在試驗(yàn)前、試驗(yàn)中和試驗(yàn)后的主要工作。