衛生部辦公廳關于印發《食品安全事故流行病學調查技術指南(2012年版)》的通知
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衛生部辦公廳
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附錄5 食品安全事故常見致病因子的臨床表現、潛伏期及生物標本采集要求
潛伏期 主要臨床表現 致病因子 生物標本 送樣保存條件(24小時內)
主要或最初癥狀為上消化道癥狀(惡心,嘔吐)
一般為10~20 分鐘
由腌制不當或變質蔬菜引起的中毒一般為1~3 小時,最長可達20 小時 口唇、耳廓、舌及指(趾)甲、皮膚黏膜等出現不同程度發紺,可伴有頭暈、頭痛、乏力、惡心、嘔吐;中毒明顯者可出現心悸、胸悶、呼吸困難、視物模糊等癥狀;嚴重者可出現嗜睡、血壓下降、心律失常,甚至休克、昏迷、抽搐、呼吸衰竭 亞硝酸鹽 血液 必須立即采樣,若現場不能檢驗,可帶回實驗室測定,采樣量約10ml,抗凝劑以肝素為佳,禁用草酸鹽,應冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍
嘔吐物
胃內容物 采樣量50g~100g,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶密閉盛放應冷藏保存,保存和運輸條件同上
尿液 采樣量300ml~500ml,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶盛放,保存和運輸條件同上
1~6 小時
(平均2~4 小時) 惡心,劇烈地反復嘔吐,腹痛,腹瀉 金黃色葡萄球菌及其腸毒素 糞便或肛拭子 新鮮糞5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1,冷藏運送至實驗室
嘔吐物 采取嘔吐物置無菌采樣瓶或采樣袋密封送檢, 冷藏運送至實驗室
皮膚病變拭子
鼻拭子 采樣拭子插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
0.5~5小時 以惡心、嘔吐為主,并有頭暈、四肢無力 蠟樣芽孢桿菌(嘔吐型) 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
4~24小時 惡心、嘔吐、輕微腹瀉、頭暈、全身無力,嚴重者出現黃疸、肝腫大、皮下出血、血尿、少尿、意識不清、煩躁不安、驚厥、抽搐、休克;一般無發熱 椰毒假單胞菌酵米面亞種(米酵菌酸) 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
嘔吐物 采取嘔吐物置無菌采樣瓶或采樣袋密封送檢, 冷藏運送至實驗室
12~48 小時
(中位36 小時) 惡心,嘔吐,水樣無血腹瀉,脫水 諾如病毒 糞便或肛拭子、嘔吐物 新鮮糞便10g(10ml)或嘔吐物,置于無菌、干燥、防漏的容器內。肛拭子置于2ml病毒保存液中。冷凍或冷藏保存運送至實驗室
0.5~12小時 頭痛、惡心、嘔吐、腹部不適、皮膚潮紅、皮屑甚至皮膚脫落等 維生素A(動物肝臟)
咽喉腫痛和呼吸道癥狀
12~72小時 咽喉腫痛,發熱,惡心,嘔吐,流涕,偶有皮疹 溶血性鏈球菌 咽喉拭子 采集咽喉拭子,盡快劃線接種血平板,或將拭子插入Stuart運送培養基2中,冷藏運送至實驗室
主要或最初癥狀為下消化道癥狀(腹痛,腹瀉)
2~36 小時
(平均6~12 小時) 腹痛,腹瀉,有時伴有惡心和嘔吐 產氣莢膜梭菌、蠟樣芽孢桿菌(腹瀉型) 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g置于無菌、干燥、防漏的容器內。或用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
5~18小時 腹痛、急性腹瀉,可伴有惡心、嘔吐、頭痛、發熱 變形桿菌 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
嘔吐物 取嘔吐物置無菌采樣瓶或采樣袋密封送檢, 冷藏運送至實驗室
血清 血清2~3ml, 冷藏或冷凍保存,避免反復凍融
6~96小時
(通常1~3天) 發熱,腹部絞痛,腹瀉,嘔吐,頭痛 沙門菌,志賀菌,嗜水氣單胞菌,致瀉性大腸桿菌 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或
用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
7~20小時 腹痛、惡心、嘔吐、水樣便、膿血便性腹瀉、繼發性敗血癥和腦膜炎 類志賀鄰單胞菌
6小時~5天 腹痛,腹瀉,嘔吐,發熱,乏力,惡心,頭痛,脫水,有時有帶血或粘液樣腹瀉,帶有創傷弧菌的皮膚病灶 創傷弧菌,河弧菌,副溶血性弧菌等弧菌屬細菌
1~10天
(中位數3~4天) 腹瀉(通常帶血),腹痛,惡心,嘔吐,乏力,發熱 腸出血性大腸桿菌,彎曲菌
3~7天 發熱,腹瀉,腹痛,伴急性闌尾炎癥狀 小腸結腸炎耶爾森菌
3~5天 發熱、惡心、嘔吐、腹痛、水樣便 輪狀病毒
星狀病毒
腸道腺病毒 糞便或肛試子
嘔吐物 新鮮糞便10g(10ml)或嘔吐物,置于無菌、干燥、防漏的容器內。肛拭子置于2ml病毒保存液中。冷凍或冷藏保存運送至實驗室
1~6周 粘液性腹瀉(脂肪樣便),腹痛,腹脹,體重減輕 藍氏賈第鞭毛蟲 糞便 滋養體檢驗:干燥潔凈容器、常溫保存,盡快、短程運送樣品;包囊檢驗: 干燥潔凈容器、4℃保存,當天或次日送達
8~24小時(腹瀉型)
2~6周(侵襲型) 腹瀉型:腹瀉、腹痛、發熱;
侵襲性:初起胃腸炎癥狀,敗血癥、腦膜炎、腦脊髓炎、發熱等 單增李斯特菌 糞便或肛拭子 新鮮糞便5g,置于無菌、干燥、防漏的容器內。或用采樣拭子沾滿糞便插入Cary—Blair運送培養基1內保存,冷藏運送至實驗室
腦脊液 2ml~5 ml, 床旁接種于血培養瓶
血液
1~數周 腹痛、腹瀉、便秘、頭痛、嗜睡、潰瘍,癥狀輕重不一,有時無癥狀 溶組織阿米巴 糞便 新鮮無尿液混雜的糞便,保溫保濕,室溫下30分鐘內檢查
3~6月 情緒不安,失眠,饑餓,食欲不振,體重減輕,腹痛,可伴有腸胃炎 牛帶絳蟲,豬帶絳蟲 糞便
新鮮無尿液混雜的糞便,干燥潔凈容器保存,當天送檢可常溫保存,次日送檢需4℃保存,不能冰凍
神經系統癥狀(視覺障礙,眩暈,刺痛,麻痹)
10 分鐘~2 小時
(一般在30分鐘內) 頭暈、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、瞳孔縮小等;中毒明顯者可出現肌束震顫等煙堿樣表現;嚴重者可表現為肺水腫、昏迷、呼吸衰竭、腦水腫 有機磷酸酯類殺蟲劑 尿液 采樣量300ml~500ml,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶盛放
血液 5ml~10ml,使用具塞的肝素抗凝試管盛放,干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
10分鐘~6小時(神經精神型、胃腸炎型)
6~24小時(肝臟損害型,少數在0.5小時內發病) 神經精神型:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;瞳孔縮小、多汗、流涎、流淚,興奮、幻覺、步態蹣跚、心動過緩等;嚴重者可出現呼吸困難、昏迷等,并可伴有譫妄、被害妄想、攻擊行為等精神癥狀
胃腸炎型:無力、惡心、嘔吐、腹痛、水樣瀉等
肝臟損害型:早期可有惡心、嘔吐、腹瀉等。多數中毒者經1~2天的“假愈期”后,谷丙轉氨酶升高,再次出現惡心、嘔吐、腹部不適、納差,并有肝區疼痛、肝臟腫大、黃疸、出血傾向等。少數可出現肝性腦病、呼吸衰竭、循環衰竭。少數病例可有心律失常、少尿、尿閉等 鵝膏屬的有毒蘑菇 嘔吐物、洗胃液 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍
10分鐘~3 小時 早期表現為手指和腳趾刺痛或麻痛,口唇、舌尖以及肢端感覺麻木,繼而全身麻木,嚴重時出現運動神經麻痹,四肢癱瘓,共濟失調,言語不清、失聲、呼吸困難、循環衰竭、呼吸麻痹;還可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、血壓下降、心律失常等 河豚毒素
30分鐘~3小時 表現為副交感神經抑制和中樞神經興奮癥狀,如口干、吞咽困難、聲音嘶啞、皮膚干燥、潮紅、發熱,心動過速、呼吸加深、血壓升高、頭痛、頭暈、煩燥不安、譫妄、幻聽、幻視、神志模糊、哭笑無常、便秘、瞳孔散大、肌肉抽搐、共濟失調或出現陣發性抽搐等,嚴重患者可昏迷,甚至死亡 曼陀羅(莨菪堿)
初期:30mim~數小時
后期(病重期):1~2周 初期:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振、流涎、口內金屬味,頭痛、頭暈、失眠、乏力、多汗
后期(病重期):厭食、口渴、消瘦、全身乏力,可發熱;四肢發麻、持物不穩、行走困難,下運動神經元障礙(軟癱),或上運動神經元障礙(硬癱);多語、遺忘、幻覺等精神癥狀;不同程度意識障礙、抽搐。還可出現共濟失調等小腦癥狀;以及視神經萎縮、向心性視野縮小、咀嚼無力、張口困難多發性腦神經障礙等。同時還可伴有不同程度的腎臟、心臟、肝臟及皮膚損害等 有機汞化合物 尿液
血液
頭發 干燥潔凈容器(PVC塑料容器)、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
1~6小時 刺痛和麻木,腸胃炎,溫度感覺異常,頭暈,口干,肌肉痛,瞳孔散大,視物模糊,手足麻木,口周感覺異常,冷熱感覺倒錯 雪卡毒素
12~24小時(少數長達48~72小時)
口服純甲醇中毒最短僅40分鐘,同時飲酒或攝入乙醇潛伏期可延長 輕者可出現頭痛、頭暈、乏力、視物模糊等癥狀;較重者可表現為輕至中度意識障礙,或視乳頭充血、視乳頭視網膜水腫或視野檢查有中心或旁中心暗點,或輕度代謝性酸中毒;嚴重者則出現重度意識障礙,或視力急劇下降,甚至失明或視神經萎縮,或嚴重代謝性酸中毒 甲醇 血液 采樣量≥10ml,使用具塞的抗凝試管盛放,干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
尿液 采樣量≥50ml,使用具塞或加蓋的塑料瓶,保存和運輸條件同上
1~7天 頭暈、乏力、視物模糊、眼瞼下垂、復視、咀嚼無力、張口困難、伸舌困難、咽喉阻塞感、飲水嗆咳、吞咽困難、頭頸無力 肉毒梭菌及其毒素 血清 采樣量10ml, 冷藏保存運送,如長時間運輸,可冷凍
糞便 采樣量25g,或使用無菌水灌腸后收集15 ml 排泄物,冷藏保存運送
嘔吐物 采樣量25g,冷藏保存運送
1~4天 主要侵犯中樞神經系統。急性中毒早期可僅有輕度神經系統癥狀或過度興奮表現。不同的有機錫化合物還可引起不同的局部癥狀。如:可引起眼、鼻、咽喉刺激癥狀,接觸性皮炎,三丁基錫化合物可引起灼傷等
三甲基錫中毒主要表現為記憶障礙、焦慮、憂郁、易激惹、定向障礙、食欲亢進、癲癇樣發作等,以及眼球震顫、共濟失調等,還可伴有耳鳴、聽力減退
三乙基錫、四乙基錫中毒,早期主要表現為頭痛、頭暈、乏力、出汗、惡心、嘔吐、食欲減退、心動過緩。頭痛早期呈陣發性,后期為持續性,可十分劇烈。部分病例伴有精神障礙。較重時可表現為心率明顯減慢(<50次/分)、頻繁嘔吐、劇烈頭痛、血壓迅速升高等。嚴重者可突然昏迷、抽搐、呼吸停止 有機錫化合物 胃內容物
血
尿液 干燥潔凈容器(最好用玻璃容器)、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
過敏癥狀(面部紅癢)
10 分鐘~3 小時 頭痛,頭暈,惡心,嘔吐,口干,皮膚潮紅,可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,蕁麻疹、四肢麻木等 組胺(鯖亞目魚) 嘔吐物 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
15分鐘~2小時 口唇麻木,刺痛感,面紅,頭暈,頭痛,惡心 谷氨酸鈉(味精)
出現全身感染的癥狀(發熱,發冷,疲倦,虛脫,疼痛,腫脹,淋巴結)
4~28天
(平均9天) 腸胃炎,發熱,眼睛周圍水腫,出汗,肌肉痛,寒戰,大汗,乏力,呼吸困難,心力衰竭 旋毛蟲 血清或肌肉組織(活檢) 干燥潔凈容器保存,當天送檢可常溫保存,次日送檢需4℃保存,不能冰凍
10~13天 發熱,頭痛,肌肉痛,皮疹 弓形蟲 淋巴結活檢術
血液
胃腸道和/或神經系統癥狀
數分鐘~20分鐘 唇、舌、指尖、腿、頸麻木,運動失調、頭痛、嘔吐、呼吸困難,重癥者呼吸肌麻痹死亡 麻痹性貝類中毒(PSP) 嘔吐物
胃內容物 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
數分鐘~數小時 唇、舌、喉嚨和手指麻木,肌肉痛,頭痛;冷熱感覺倒錯,腹瀉,嘔吐 神經毒性貝
類中毒
(NSP)
30分鐘~3小時 惡心,嘔吐,腹瀉,腹痛,寒顫,頭痛,發熱 腹瀉性貝類中毒(DSP)
24小時~48小時 嘔吐,腹瀉,腹痛,神志不清,失憶,失去方向感,驚厥,昏迷 失憶性貝類中毒(ASP)
10~30分鐘 頭暈、頭痛、乏力、視物模糊、惡心、流涎、多汗、瞳孔縮小等,少部分患者可出現面色蒼白、上腹部不適、嘔吐和胸悶,以及肌束顫動等。嚴重者可出現肺水腫、腦水腫等 氨基甲酸酯類殺蟲劑 血液
嘔吐物 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
最短15分鐘,平均1~2小時,最長4~5小時 咽喉及食管燒灼感、腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉呈米湯樣或血樣。嚴重者可致脫水、電解質紊亂、休克
重度中毒者可有急性中毒性腦病表現,嚴重者尚可因中毒性心肌損害引起猝死,并可出現中毒性肝病
中毒后1~3周可發生遲發性神經病,表現為肢體麻木或針刺樣感覺異常、肌力減弱等,之后尚可出現感覺減退、腓腸肌痙攣疼痛、手足多汗、踝部水腫等
急性中毒一周后可出現糠秕樣脫屑、色素沉著等皮膚改變。40~60天后指趾甲可出現Mees紋等 砷的化合物 血液
尿液
嘔吐物 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
最短15~30分鐘,一般為1~3小時 氟化鈉:迅速出現劇烈惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等急性胃腸炎癥狀,吐瀉物常為血性。嚴重者可發生腦、心、腎、肺等多臟器功能衰竭,甚至可在2~4小時內死亡
氟硅酸鈉:惡心、嘔吐、胃部燒灼感、腹痛、腹瀉等癥狀,繼而發生不同程度的胸悶、心悸、眩暈、氣促等;中毒明顯者口唇發紺、血壓下降、抽搐、上消化道出血;嚴重者可有肺、肝、腎臟器的損害,并可引起休克、多臟器功能衰竭和猝死 氟的無機化合物 尿液
血液
嘔吐物 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
最短10~15分鐘,一般30分鐘~2小時,最長4~7小時 惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、腹痛、腹瀉、無力、口干、流涎,可有發熱、顏面潮紅 霉變谷物中嘔吐毒素
多數<30分鐘(毒鼠強、毒鼠硅等)
30分鐘~2小時(氟乙酰胺、氟乙酸鈉及甘氟等) 頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、四肢無力等癥狀,可有局灶性癲癇樣發作;重者癲癇樣大發作,或精神病樣癥狀,如幻覺、妄想等;嚴重者癲癇持續狀態,或合并其他臟器功能衰竭 致痙攣殺鼠劑(毒鼠強、氟乙酰胺、氟乙酸鈉、毒鼠硅、甘氟等) 嘔吐物
胃內容物 采樣量50g~100g,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶密閉盛放,加少量100g/L氫氧化鈉將氰化物加以固定,干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
血液
采樣量≥10ml,使用具塞或加蓋的塑料瓶;測定血漿中的毒鼠強,血液樣品采集后立即用3000rpm/分鐘離心,移取上層血漿,保存和運輸條件同上
30分鐘~2小時 輕度:頭暈、眼花、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、疲乏無力、發熱
重度: 昏迷、嗜睡、眼球腫脹、震顫、痙攣,可因中樞神經麻痹而死亡 毒麥
30分鐘~4小時 一般出現惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等,常伴有出汗、口干、手足麻木、全身乏力、抽搐,部分有發熱
輕度:胸悶、頭暈
重度:肝、腎、肺、心等臟器損害,可出現蛋白尿、血尿、血便;肝、肺功能異常;間質性肺水腫,血氣分析異常;心慌、心肌酶升高、心電圖異常,可因心臟麻痹而死亡 桐油
30分鐘~12小時
(一般1~2小時) 一般在食后1~2小時內出現癥狀,初覺苦澀,有流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、頭暈、全身無力、呼吸困難、煩躁不安和恐懼感、心悸,嚴重者昏迷、意識喪失、紫紺、瞳孔散大、驚厥,可因呼吸衰竭致死。部分患者還可出現多發性神經病,主要為雙下肢肌肉弛緩無力、肢端麻木、觸覺痛覺遲鈍等癥狀 氰甙
(苦杏仁、木薯、桃仁) 嘔吐物
胃內容物 采樣量50g~100g,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶密閉盛放,加少量100g/L氫氧化鈉將氰化物加以固定,干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
尿液 采樣量≥50ml,使用具塞或加蓋的塑料瓶保存和運輸條件同上
1~4小時,最長8~12小時 輕度:頭暈、口渴、咽干、口麻
中度:多言、哭笑無常、惡心、嘔吐、幻覺、嗜睡、步態蹣跚、四肢麻木、心率加快、視物不清、復視、瞳孔略大
重度:昏睡,瞳孔明顯散大,可出現精神失常 大麻油
1~12小時
(一般為2~4小時) 咽喉部瘙癢和燒灼感、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、上腹部疼痛、腹瀉等,嚴重者有耳鳴、脫水、體溫升高、煩躁不安、譫妄、昏迷、瞳孔散大、脈搏細弱、全身抽搐,可因呼吸麻痹致死 發芽馬鈴薯(龍葵素) 嘔吐物
胃內容物
干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
2~4小時 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;部分可有頭暈、頭痛、胸悶、心悸、乏力、四肢麻木,甚至電解質紊亂等 菜豆(皂甙,植物凝集素)
2~8 小時 嘔吐、頭昏、視力障礙、眼球偏側凝視、陣發性抽搐(表現為四肢強直、屈曲、內旋、手呈雞爪狀)、昏迷 變質甘蔗
(節菱孢及3-硝基丙酸) 變質甘蔗 燥潔凈容器、冷藏保存,
24小時內(多數1~3小時),偶有2~3天 中樞神經系統障礙為主要表現,有頭痛、頭暈、乏力、失眠、精神不振、煩躁、復視、共濟失調,可有恐懼表現,嚴重者意識障礙、昏迷、抽搐等
鼻咽部發干、咽部充血、咳嗽、氣短、胸悶、發紺,以及發熱、畏寒等,嚴重者出現肺水腫
惡心、頻繁嘔吐,嘔吐物有特殊電石氣臭味,食欲不振,上腹部燒灼痛,腹脹;少數病例有腹瀉、黃疸及肝功能異常
早期出現血壓降低、休克,可見心肌損害及心律不齊
少數病人有血尿、蛋白尿,個別嚴重者出現少尿、急性腎功能衰竭 磷的無機化合物 嘔吐物
血液
尿液 干燥潔凈容器、冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍(保持樣品不變質)
一般為1~3天 鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑及紫癜等癥狀;中毒明顯者可進一步出現血尿、或便血、或陰道出血、或球結膜出血等;嚴重者可出現消化道大出血、或顱內出血、或 咯血等 抗凝血類殺鼠劑(溴敵隆,殺鼠靈,殺鼠醚,殺它仗以及敵鼠、氯敵鼠,殺鼠酮等) 嘔吐物
胃內容物 采樣量50g~100g,使用具塞玻璃瓶或聚乙烯瓶密閉盛放,應冷藏保存,如長時間運輸,可冷凍
血液 采樣量應10ml以上,使用具塞的抗凝試管盛放,保存和運輸條件同上
注:1. Cary—Blair運送培養基適合于腸道樣本的保存運送。采集肛拭子標本時,必須使用運送培養基,采樣拭子必須插入運送培養基半固體層內,以防干燥。2. Stuart運送培養基(或Amies亦可)能保持需要復雜營養的菌群的活性。采集鼻拭子標本時,必須使用運送培養基。采樣拭子必須插入運送培養基半固體層內,以防干燥。
附錄6 描述性流行病學分析中流行曲線的應用
流行曲線用于描述事故發展所處的階段,分析疾病的傳播方式,推斷可能的暴露時間,提供病因假設線索,反映控制措施的效果。
一、 描述暴露模式類型
根據繪制的流行曲線形狀特點,分析事故的暴露模式特點,分析疾病的傳播方式。暴露模式分為:點源暴露、持續同源暴露、間歇同源暴露及人-人接觸傳播等。
(1)點源暴露流行曲線表現為發病時間高度集中,曲線快速上升后快速下降(或拖尾狀緩慢下降),高峰持續時間較短。首例與末例間隔的時間間隔小于疾病的最長潛伏期與最短潛伏期之差的1.5倍(約<1.5倍平均潛伏期)。舉例見圖1。
圖1 點源暴露流行曲線
(2)持續同源暴露流行曲線也顯示曲線快速上升,但高峰后伴隨的是高峰平臺,且高峰平臺期的持續時間取決于暴露的持續時間,首例與末例間隔的時間間隔超過疾病的最長潛伏期與最短潛伏期之差的1.5倍(約>1.5倍平均潛伏期)。舉例見圖2。
圖2 持續同源暴露流行曲線
(3)間歇同源暴露流行曲線與持續同源暴露相似,但可能因暴露的暫時性消除而下降,隨暴露再度出現而上升,高峰間隔時間取決于暴露出現的時間間隔。舉例見圖3。
圖3 間歇同源暴露流行曲線
(4)人-人接觸傳播指病原體在易感者之間傳播,往往也表現為連續傳播,流行曲線顯示緩慢上升,可出現一系列不規則的峰,提示傳播的代數,前幾代病例兩峰之間的時間間隔均相等,約等于疾病的平均潛伏期。舉例見圖4。
圖4 人-人接觸傳播流行曲線
(5)除上述四種暴露以外,還可能存在包含上述多種暴露的混合暴露。如點源暴露后,病例通過人-人接觸引起二代病人發病,流行曲線表現為在點源暴露或持續同源暴露的高峰出現后,間隔大約一個平均潛伏期后,出現另一個發病小高峰。舉例見圖5。
圖5 混合暴露流行曲線
二、計算潛伏期
在致病因子未知而暴露于致病因子的時間(暴露時間)和病例首次出現癥狀或體征的時間(發病時間)明確時,可根據暴露時間和發病時間直接計算每個病例的潛伏期,在所有病例潛伏期基礎上,計算疾病的潛伏期范圍(最短和最長潛伏期)及平均潛伏期(中位數)。舉例見圖6,最短潛伏期為3小時,最長潛伏期為7小時,平均潛伏期(中位數)為4小時。
圖6 疾病的潛伏期計算
三、推算可能暴露時間
致病因子已知而流行曲線提示點源暴露時,可根據疾病的最短、最長和平均潛伏期,分別推算可能暴露時間,舉例見圖7-1。
圖7-1致病因子已知的點源暴露推算可能暴露時間
在致病因子未知而流行曲線提示為點源暴露時,可根據發病時間的中位數向前推首末例的發病時間間隔(約為一個平均潛伏期),估算可能暴露時間,舉例見圖7-2。
圖7-2 致病因子未知的點源暴露估算可能暴露時間
附錄7 分析性流行病學研究的資料分析方法
一、RR值計算
假設某村80人參加聚餐后發生食物中毒,對其中的75人進行個案調查,收集發病和聚餐時各種食物的進食情況。采用四格表計算每種食物的RR值和95%的可信區間(CI)。進食香草冰淇淋的罹患率與未進食者的罹患率存在統計學差異,計算結果及方法見表1。
表1 食用香草冰淇淋的2×2表(隊列研究)
香草冰淇淋 發病 未發病 合計 罹患率(%)
食用 43 11 54 79.6
未食用 3 18 21 14.3
合計 46 29 75 61.3
(RR=79.6/14.3=5.6,95%CI=1.9-16)
二、OR值計算
假設某中學發生一起金黃色葡萄球菌腸毒素所致的食物中毒。該校1300名學生食用早餐后,陸續出現嘔吐、腹痛等癥狀,早餐食譜為牛奶、蛋糕、煎雞蛋、大米粥、油條、涼拌大頭菜。經病例搜索共有248名學生符合病例定義(疑似病例80例,可能病例148例,確診病例20例)。
為進一步明確可疑食品,在進食早餐的可能和確診病例中隨機選擇100例作為病例組,在進食過早餐的健康學生中隨機選擇100名學生作為對照組。采用四格表計算各種食品的OR值和95%CI。病例組與對照組進食牛奶或蛋糕的比例,均存在統計學差異,計算結果及方法參見表2-1和2-2。
表2-1 食用牛奶的2×2表(病例對照研究)
牛奶 病例組 對照組 合計
食用 74 42 116
未食用 26 58 84
合計 100 100 200
(OR=74×58/26×42=3.9,95%CI=2.1-7.5)
表2-2 食用蛋糕的2×2表(病例對照研究)
蛋糕 病例組 對照組 合計
食用 80 40 120
未食用 20 60 80
合計 100 100 200
(OR=80×60/20×40=6.0,95%CI=3.1-12)
三、分層分析
分層分析是探討兩種不同的暴露因素與疾病聯系的有效方法,分析2個以上暴露因素與疾病聯系時,多采用多因素分析方法。在上述病例對照研究的實例中,單因素分析顯示牛奶和蛋糕2種食物均為可疑食品,可采用2×4表的分層分析,參見表3;或采用Mantel-Haenszel分層分析,參見表4-1和表4-2。
2×4表的分層分析結果顯示,單獨食用蛋糕有統計學意義,單獨食用牛奶無統計學意義,食用蛋糕是發病的危險因素。
表3進食牛奶和蛋糕的2×4表分層分析的結果
牛奶 蛋糕 病例組 對照組 OR 95%CI
食用 食用 72 36 6.0 2.9-12
食用 未食用 2 6 1.0 0.09-6.3
未食用 食用 8 4 6.0 1.4-27
未食用 未食用 18 54 參照組
Mantel-Haenszel分層分析結果顯示,無論是否是否食用牛奶,食用蛋糕均有統計學意義,且調整后的OR值有統計學意義;無論是否食用蛋糕,食用牛奶均無統計學意義,且調整后的OR值無統計學意義,食用蛋糕是發病的危險因素。
表4-1按是否食用牛奶進行分層分析的結果
蛋糕 食用牛奶 未食牛奶
病例 對照 OR 95%CI 病例 對照 OR 95%CI
食用 72 36 6.0 0.99-63 8 4 6.0 1.4-30
未食用 2 6 18 54
合計 74 42 26 58
(調整OR=6.0,95%CI=2.0-19)
附表4-2按是否食用蛋糕進行分層分析的結果
牛奶 食用蛋糕 未食蛋糕
病例 對照 OR 95%CI 病例 對照 OR 95%CI
食用 72 36 1.0 0.21-4.0 2 6 1.0 0.09-6.3
未食用 8 4 18 54
合計 80 40 20 60
(調整OR=1.0,95%CI=0.32-3.0)
四、劑量反應關系
病例對照研究或隊列研究中,OR值或RR值隨著可疑食品進食數量的增加而增大,且趨勢卡方檢驗有統計學意義,則認為食用可疑食品與發病之間存在劑量反應關系。在劑量反應關系分析時,可疑食品的進食數量應設定3組及以上,且不包括未進食組。
假設某餐館發生了因進食生蠔引起的副溶性弧菌食物中毒,對病例食用生蠔的數量與發病的關聯性進行了劑量反應關系的分析,結果顯示,隨著進食生蠔的數量增加,病例發病的可能性增大,且趨勢卡方檢驗有統計學意義,參見表5。
表5 劑量反應關系分析結果
食用生蠔數
(只) 人數 暴露率(%) OR 95%CI
病例
(n=51) 對照(n=33) 病例 對照
>12 25 4 49 12 19 3.9-99
7-12 20 11 39 33 5.5 1.5-21
1-6 6 18 12 55 參照組
(趨勢χ2=20,P<0.001)
衛生部辦公廳關于印發《食品安全事故流行病學調查技術指南(2012年版)》的通知
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